Debutó haciendo publicidad para televisión. Desde entonces Paula Usero ha trabajado para teatro, cine y televisión. Su primer papel en televisión le llegó en 2017 con el personaje de Inés en «Velvet Colección», de Movistar +. Tras su aparición en «Paquita Salas», en 2018 se incorporó a «Amar es para siempre», de Antena 3, interpretando a Luisita Gómez, un personaje con el que traspasó fronteras hasta el punto de que, tras dos temporadas, Paula Usero y Carol Rovira dieron el salto a Atresmedia para protagonizar «#Luimelia». Este papel le ha valido nominaciones a múltiples premios tanto nacionales como internacionales.
